| Международное непатентованное название | Месалазин |
| Страна происхождения | Швейцария |
| Форма | тб пролонгир действ 500 мг бл |
| Состав | Действующее вещество: месалазин 500 мг; вспомогательные вещества: повидон К 29/32 — 25 мг; этилцеллюлоза 6−9мг; магния стеарат — 1 мг; тальк — 9 мг; микрокристаллическая целлюлоза — 207 мг. |
| Дозировка | Таблетки рекомендуется принимать после еды, не разжевывая и не измельчая. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на несколько частей или растворить в 50мл холодной воды непосредственно перед приемом. Взрослые. Острый период дозировка подбирается индивидуально, рекомендованная доза в период обострения до 4 г в сутки, разделенных на 2−4 приема. Поддерживающая терапия: дозировка подбирается индивидуально, рекомендуемая доза 2 г месалазина в сутки. Для лечения болезни Крона препарат может быть назначен в суточной дозе до 4 г, разделенной на несколько приемов. Дети старше 6 лет: имеются ограниченные данные о применении месалазина у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Острый период: дозировка подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения составляет 30−50мг месалазина на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки) в несколько приемов, максимальная разовая доза не более 75мг/кг/сутки, максимальная суточная доза не более 4 г. Поддерживающая терапия: доза подбирается индивидуально, рекомендованная поддерживающая доза составляет 15−30мг/кг/сутки, разделенная на несколько приемов, максимальная суточная доза не более 2 г (4г — для лечения болезни Крона). Детям с массой тела менее 40 кг рекомендуется назначать ½ дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг рекомендуется назначать дозы для взрослых. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом. |
| Показания к применению | Язвенный колит легкой или средней степени тяжести; Болезнь Крона. |
| Действие | Фармакодинамика: месалазин — 5-аминосалициловая кислота — представляет собой активный компонент сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона. Терапевтический эффект месалазина после перорального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием. Согласно имеющейся информации, выраженность воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистой оболочке кишечника. При воспалительных заболеваниях кишечника наблюдается усиление миграции лейкоцитов, увеличение выработки цитокинов и производных арахидоновой кислоты (в частности, лейкотриена В4), усиление образования свободных радикалов. Точный механизм действия месалазина до конца не изучен, но установлено, что он активирует гамма-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-гамма), и подавляет транскрипционный фактор NF-кВ В слизистой оболочке кишечника. Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриенов, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Точное значение каждого механизма действия в реализации фармакологического действия месалазина не установлено. При язвенном колите повышен риск развития колоректального рака. Действие месалазина, наблюдаемое в экспериментальных моделях и при проведении биопсии у пациентов, свидетельствует о том, что месалазин препятствует развитию колоректального рака, ассоциированного с язвенным колитом, путем ингибирования внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей, участвующих в развитии колоректального рака у пациентов с язвенным колитом. Тем не менее, результаты мета-анализов с оценкой данных как по целевой, так и по прочим популяциям пациентов, свидетельствуют о неоднозначности клинических данных, касающихся положительных эффектов месалазина с точки зрения риска развития опухолей, ассоциированных с неспецифическим язвенным колитом. Фармакокинетика: терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника. Таблетки состоят из микрогранул месалазина, покрытых оболочкой из этилцеллюлозы. При проглатывании таблетки распадаются на микрогранулы, через 1ч после перорального приема микрогранулы попадают в двенадцатиперстную кишку независимо от приема пищи. Месалазин медленно высвобождается из гранул на протяжении желудочно-кишечного тракта независимо от pH кишечника. Абсорбция: при пероральном применении биодоступность месалазина составляет около 30% (данные получены при анализе мочи здоровых добровольцев). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1−6ч после приема препарата. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) при приеме 4 г месалазина 1 раз в день или 2 г месалазина 2 раза в день сравнима, показатель свидетельствует о непрерывном высвобождении месалазина в течение приема препарата. Постоянная концентрация месалазина достигается через 5 дней приема. Однократный прием: месалазин 2 г х 2 — Cmax 5103,51нг/мл, AUC0−24 36456ч/нг/мл; месалазин 4 г х 1 — Cmax 8561,36нг/мл, AUC0−24 35657ч/нг/мл. Постоянный прием: месалазин 2 г х 2 — Cmax 6803,70нг/мл, AUC0−24 57519ч/нг/мл; месалазин 4 г х 1 — Cmax 9742,51нг/мл, AUC0−24 50742ч/нг/мл. Молекулярная масса месалазина 153,13г/моль; ацетилмесалазина — 195,17г/моль. Время прохождения препарата по желудочно-кишечному тракту и биодоступность не изменяются при одновременном приеме с пищей, но AUC может увеличиться. Распределение: месалазин и его метаболит ацетилмесалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Около 50% месалазина и около 80% ацетилмесалазина связываются с белками плазмы крови. Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию преимущественно ферментом N- ацетилтрансферазой 1 в слизистой оболочке кишечника и в печени, образуя основной метаболит N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-ацетилмесалазин). Реакция ацетилирования может осуществляться при участии кишечных бактерий. Метаболизм препарата не зависит от ацетилирующей способности организма. Соотношение между ацетилмесалазином и месалазином в плазме крови после перорального приема варьирует от 3,5 до 1,5 после приема 500 мг месалазина 3 раза в день и 2 г месалазина 3 раза в день, соответственно, что указывает на дозозависимый характер ацетилирования и кумулятивный эффект. Выведение: определить точный Т½ не представляется возможным из-за медленного высвобождения месалазина в желудочно-кишечном тракте. Однако после того, как препарат покинет желудочно-кишечный тракт, период полувыведения (Т½) месалазина составляет примерно 40 минут, Т½ метаболита — около 70 минут. Месалазин и его основной метаболит выводятся с мочой и калом. Ацетилмесалазин выводится преимущественно почками. Стадия обострения язвенного колита: при диарее и повышении кислотности кишечника в период обострения язвенного колита высвобождение месалазина изменяется незначительно. У пациентов с ускоренным прохождением препарата по кишечнику наблюдается выведение 20−25% суточной дозы с мочой. Также наблюдалось увеличение выведения месалазина с калом. Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени и/или почек возможно снижение скорости выведения, что повышает риск развития нефротоксических нежелательных реакций. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к салицилатам и другим компонентам препарата; Тяжелая печеночная или почечная недостаточность; Детский возраст до 6 лет. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. С осторожностью: с осторожностью препарат следует назначать пациентам с нарушениями функции легких, в частности, с бронхиальной астмой, с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, геморрагическим диатезом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат допускается применять во время беременности, только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Воспалительное заболевание кишечника может повысить риск развития нежелательных эффектов при беременности. Беременность: месалазин проникает через плацентарный барьер, его концентрация в крови пуповины ниже, чем в плазме крови матери. Ацетилмесалазин присутствует в пуповине и в плазме крови матери в одинаковой концентрации. Достоверные, четко изложенные результаты исследований применения месалазина у беременных женщин отсутствуют. Согласно опубликованным данным, при применении месалазина не выявлено увеличение частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные указывают на повышение частоты преждевременных родов, гибели плода и малого веса новорожденного. Однако вышеперечисленные осложнения могут быть следствием активного воспалительного заболевания кишечника. Отмечены случаи нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых принимали препарат. Отмечен единственный случай нарушения функции почек у новорожденного, мать которого в период беременности длительное время принимала месалазин в высокой дозе (2−4 г, перорально). В доклинических исследованиях не было показано наличие эмбрио- или фетотоксичности у препарата, возможность влияния на роды и постнатальное развитие. Лактация: месалазин выделяется с грудным молоком. Концентрация месалазина в молоке ниже, чем в плазме крови матери, а метаболит присутствует в молоке в той же или в более высокой концентрации. Контролируемое клиническое исследование применения препарата в период грудного вскармливания не проводилось. Опыт приема препарата в данной группе ограничен. У детей могут развиваться реакции гиперчувствительности (например, диарея), в данном случае грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность: согласно результатам доклинических исследований, не выявлено влияния месалазина на фертильность. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее часто при применении препарата наблюдается диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и кожные высыпания. У некоторых пациентов возникали реакции гиперчувствительности и повышение температуры тела. Частота побочных эффектов: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия (в т.ч. апластическая), агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (в т.ч. гранулоцитопения), панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, в т. ч. аллергическая экзантема, анафилактические реакции, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром), лекарственная лихорадка. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — головокружение; периферическая невропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у пациентов в пубертатном возрасте). Нарушения со стороны сердца: редко — миокардит, перикардит; очень редко — экссудативный перикардит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергический альвеолит, аллергические реакции и фиброзные изменения легких (в т.ч. одышка, кашель, бронхоспазм), легочная эозинофилия, интерстициальная пневмония, инфильтрация в легких, пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; редко — острый панкреатит, повышение содержания амилазы (в крови и/или в моче); очень редко — обострение симптомов колита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов и билирубина, гепатотоксичность (гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожные высыпания (в т.ч. крапивница, эритема); очень редко — обратимая алопеция, отек Квинке, эритема многоформная, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — миалгия, артралгия, волчаночноподобный синдром. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициальный нефрит (острый или хронический), нефротический синдром, почечная недостаточность острая/хроническая), изменение цвета мочи. Нарушение со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — обратимая олигоспермия. Общие нарушения в месте введения — местные реакции (зуд, дискомфорт, болезненные позывы к дефекации). Развитие некоторых побочных реакций может быть связано с воспалительным заболеванием кишечника. Если любое из указанных в инструкции эффектов усугубляется, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. |
