| Дозировка | Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Синдаксел или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30−60 минут до введения препарата Синдаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30−60 минут до введения препарата Синдаксел. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Синдаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Синдаксел следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Рак яичников. Терапия первой линии — 1 раз в 3 недели: 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины или 1 раз в 3 недели: 135 мг/кв.м в виде 24-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины. Терапия второй линии (монотерапия) — 1 раз в 3 недели: 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Рак молочной железы. Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Синдаксел вводится в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели. Терапия первой линии. Монотерапия: 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Комбинированная терапия: с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/кв.м препарата Синдаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба; с доксорубицином (50 мг/кв.м): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/кв.м препарата Синдаксел в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели. Терапия второй линии. 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Немелкоклеточный рак легких. Комбинированная терапия: 175 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели или 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели. Монотерапия: 175 мг/кв.м — 225 мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом. Терапия второй линии -135мг/кв.м в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/кв.м внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45−50 мг/кв.м в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; применение препарата Синдаксел только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75 000/мкл; при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата Синдаксел на 25% при последующих курсах терапии; при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Применение при нарушении функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Синдаксел. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Приготовление раствора для инфузий. Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. При приготовлении, хранении и введении препарата Синдаксел следует использовать оборудование, которое не содержит деталей из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DЕНР), содержащийся в пластифицированном ПВХ, может высвобождаться при воздействии макроголглицерол рицинолеата (Сremophor* ЕL), который является вспомогательным компонентом препарата. Препарат Синдаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкн). |
| Возможные побочные эффекты | Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные эффекты при монотерапии: Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны органов кроветворения: очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: очень часто — незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; нечасто — выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко* - анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто — нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mаl, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — изменения на ЭКГ, снижение артериального давления; часто — брадикардия; нечасто — повышение артериального давления, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; редко* - сердечная недостаточность; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* - кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* - макулярный отек. Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса- Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка. Местные реакции: часто — локальный отек, боль, эритема, индурация. Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто — повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто — присоединение вторичных инфекций; нечасто — септический шок; редко* - пневмония, сепсис, перитонит, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли. Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Побочные эффекты при комбинированной терапии: Препарат Синдаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников. Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/кв.м отмечаются реже при использовании препарата Синдаксел в дозе 135 мг/кв.м в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/кв.м в виде 3-часовой инфузии. Препарат Синдаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы. При применении препарата Синдаксел в комбинации с трастузумабом для терапии Пой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Синдаксел: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение препарата Синдаксел в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией препаратом Синдаксел. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. Препарат Синдаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы. Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Препарат Синдаксел + лучевая терапия. У пациентов, которым одновременно назначали препарат Синдаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита. |
