Зилт тб плен/об 75 мг бл N7x12 Крка-Рус РОС
аптека
доступно
цена
| Международное непатентованное название | Клопидогрел |
| Страна происхождения | Россия |
| Форма | тб плен/об 75 мг бл |
| Состав | Активное вещество: клопидогрела гидросульфата 97,875 мг, что соответствует 75 мг клопидогрела. |
| Дозировка | Внутрь, независимо от приема пищи. После перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта, с установленным заболеванием периферических артерий препарат принимается по 75 мг (1 таблетка) в сутки. При остром коронарном синдроме: 300 мг (однократно), затем — 75 мг один раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (75−325 мг в сутки). |
| Показания к применению | Применяется для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий, а также у пациентов с острым коронарным синдромом (с подъемом и без подъема сегмента SТ). |
| Действие | Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозин дифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa, таким образом, предотвращая АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Для развития действия необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел действует необратимо за счет изменения конфигурации рецептора АДФ. Поэтому тромбоциты, подвергшиеся действию клопидогрела, остаются инактивированными в течение всего периода их жизни; а восстановление нормальной функции тромбоцитов возможно со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3−7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии при приеме дозы 75 мг в сутки агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40% - 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходным значениям обычно через 5 дней после отмены лечения. Фармакокинетика. Клопидогрел быстро всасывается при курсовом приеме в дозе 75 мг в день. Однако плазменные концентрации неизмененного препарата через 2 часа очень низкие, ниже порога определения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет не менее 50% по данным почечной секреции метаболитов клопидогрела. Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит, фармакологически неактивный — производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме вещества. Максимальные плазменные уровни этого метаболита (примерно 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигаются примерно через 1 час после приема. Клопидогрел — пролекарство. Активный метаболит, тиоловое производное, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза. Окисление клопидорела происходит преимущественно с помощью изоферментов 2B6 и 3A4 цитохрома P450 и в меньшей степени — изоферментами 1A1, 1A2 и 2C19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя их агрегацию. Этот метаболит в плазме не определяется. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейный в диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы (98% и 94%, соответственно). Это связывание ненасыщаемое в большом диапазоне концентраций. В течение 120 часов после приема внутрь 14C-меченного клопидогрела примерно 50% выводится почками и 46% - кишечником. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита после приема одной дозы и приема повторных доз — 8 часов. После повторного применения 75 мг клопидогрела в сутки плазменные уровни основного циркулирующего метаболита у пациентов с тяжелыми поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у пациентов с умеренно тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых лиц. Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже (25%), чем у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме этого, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. Фармакодинамика и фармакокинетика клопидогрела оценивались в исследованиях с однократными и повторными дозами у здоровых лиц и у пациентов с циррозом печени (Child Pugh класс A или B). Ежедневный прием в течение 10 дней клопидогрела в дозе 75 мг/сутки было безопасным и хорошо переносилось. Максимальные концентрации клопидогрела (при однократном применении и при повторном применении) у пациентов с циррозом были во много раз выше, чем у здоровых лиц. Тем не менее, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимыми между группами. Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются, в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и в 99% — среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *б, *7, *8, но они редко встречаются в общей популяции. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к активному компоненту или вспомогательным веществам; тяжелая печеночная недостаточность; острое патологическое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; беременность и период лактации; возраст до 18 лет. |
| Возможные побочные эффекты | Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: не часто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, в том числе тяжелая; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Со стороны центральной и периферической нервной системы: не часто — внутричерепные кровоизлияния (имеются сообщения о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанное сознание. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — геморрагии, кровоточивость послеоперационных ран, васкулит, артериальная гипотензия. Со стороны органов дыхания: часто — мокрота с кровью; очень редко — кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны органов пищеварения: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; не часто — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запоры, метеоризм; редко — забрюшинные кровотечения; очень редко — желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, нарушения показателей функции печени, гепатит, острая печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кровоподтеки; не часто — сыпь, кожный зуд, кожные кровоизлияния (пурпура); редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Со стороны органов опорно-двигательной системы: редко — скелетно-мышечные кровотечения (гемартрозы), артрит, артралгия, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: не часто — гематурия; редко — гломерулонефрит, повышение креатинина крови. Со стороны органа чувств: не часто — глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные); редко — вертиго. Лабораторные показатели: не часто — удлинение времени кровотечения, нейтропения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. Прочие: часто — кровотечение в месте прокола; редко — лихорадка. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не более 25 C. |