| Международное непатентованное название | Бромокриптин |
| Страна происхождения | Венгрия |
| Форма | флакон № 30 |
| Действующее вещество | Бромокриптин |
| Состав | Действующее вещество: бромокриптин — 2,5 мг (в виде 2,87 бромокриптина мезилата). Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный. магния стеарат, тальк, повидон-К30, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лакотзы моногидрат. |
| Дозировка | Препарат следует всегда принимать внутрь во время еды. Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 — 3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу постепенно увеличивают до 5 — 7,5 мг в сутки (кратность приема 2 — 3 раза/сут). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов. Гиперпролактинемия у мужчин: назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 — 3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5 — 10 мг (2 — 4 таблетки) в сутки. Пролактиномы: назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 — 3 раза в сутки с постепенным повышением дозы и подбором дозировки, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме крови. Максимальная суточная доза для детей и подростков в возрасте от 7 до 12 лет составляет 5 мг/сут, в возрасте от 13 и до 18 лет — 1 0 мг. Акромегали: начальная доза составляет по 1,25 мг (½ таблетки) 2 — 3 раза в сутки, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу постепенно увеличивают до 10 — 20 мг (4 — 8 таблеток). Максимальная суточная доза для детей и подростков в возрасте от 7 до 18 лет составляет 10 мг/сут. Подавление лактации по медицинским показаниям: в первый день назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2,5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для предотвращения начала лактации прием следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако, только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены бромокриптина иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием в той же дозе в течение еще 1 недели. Начинающийся послеродовый мастит: в первый день назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2,5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При необходимости дополнительно назначают антибиотик. Болезнь Паркинсона: с целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы 1,25 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать количество принимаемого бромокриптина следует медленно, методом «титрования». Дозу повышают постепенно — суточную дозу увеличивают на 1,25 мг 1 раз в неделю; суточную дозу делят на 2 — 3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6 — 8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6 — 8 недель применения возможно дальнейшее увеличение суточной дозы на 2,5 мг 1 раз в неделю. Максимальная суточная доза бромокриптина при монотерапии или в составе комбинированной терапии не должна превышать 30 мг в сутки. Длительная терапия высокими дозами бромокриптина более 20 мг/сут в течение 6 месяцев может привести к плевропульмональным фиброзным изменениям. Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании нежелательных реакций, дозу можно снова повысить. Пациентам с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении бромокриптином можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых пациентов, принимающих бромокриптин. возможна полная отмена леводопы. Эффективность и безопасность применения бромокриптина у детей в возрасте до 7 лет не изучалась. Применение препарата в данной возрастной группе противопоказано. Ввиду более высокой частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также применения сопутствующих лекарственных препаратов бромокриптин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и начинать с самой низкой дозы в соответствующем диапазоне доз. Применение бромокриптина у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось. Поскольку бромокриптин и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью, корректировка дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поскольку выведение бромокриптина при печеночной недостаточности замедляется, может потребоваться корректировка дозы. При печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С — по классификации Чайдл-Пью) применение бромокриптина противопоказано. |
| Показания к применению | Акромегалия: в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому лечению или лучевой терапии. Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если концентрация пролактина в плазме крови остается повышенной. Подавление лактации по медицинским показаниям: предотвращение или подавление лактации в послеродовом периоде (например, при интранатальной гибели плода, мертворождении, ВИЧ-инфекции у матери), в том числе при начальной стадии послеродового мастита; предотвращение лактации после прерывания беременности. Нарушение менструального цикла и бесплодие у женщин: пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождающаяся или не сопровождающаяся гиперпролактинемией); недостаточность лютеиновой фазы; гиперпролактинемические состояния, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или гипотензивными препаратами); женское бесплодие, не обусловленное гиперпролактинемией: синдром поликистозных яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к применению антиэстрогенных средств, например, к кломифену). Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалического паркинсонизма — в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами. Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, утрата либидо, импотенция). |
| Действие | Фармакодинамика: бромокриптин является синтетическим производным алколоида спорыньи. Ингибитор секреции пролактина и агонист центральных и периферических дофаминовых (D2) рецепторов. Специфически ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза — пролактина, не влияя на нормальную секрецию других гипофизарных гормонов. Однако бромокриптин может снижать повышенные концентрации соматотропного гормона (СТГ) у пациентов с акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией дофаминовых рецепторов. Эффект снижения концентрации пролактина начинается через 1 — 2 часа после приема бромокриптина внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5 — 10 часов и длится 8 — 12 часов. В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла. В качестве специфического ингибитора секреции пролактина бромокриптин может применяться для предотвращения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) бромокриптин может применяться с целью восстановления менструального цикла и овуляции. При применении бромокриптина для подавления лактации не требуется ограничения употребления жидкости. Кроме того, бромокриптин не влияет на послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии. Бромокриптин, нормализуя секрецию лютеинизирующего гормона, улучшает клинические проявления синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Бромокриптин ингибирует рост или уменьшает объем пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином). У пациентов с акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме крови, бромокриптин благоприятно влияет на клинические проявления акромегалии и толерантность к глюкозе. При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом дофамина в области полосатого тела и черного ядра головного мозга, стимуляция дофаминовых рецепторов бромокриптином может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях. Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах по сравнению с дозами, применяемыми по эндокринологическим показаниям. Клинически прием бромокриптина уменьшает замедленность движений, ригидность, тремор и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Терапевтический эффект обычно сохраняется на протяжении многих лет (хорошие результаты отмечались при длительности терапии до 8 лет). Бромокриптин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами в начале и на более поздних стадиях заболевания. Комбинация с леводопой приводит к 2 увеличению антипаркинсонического эффекта, что позволяет снизить дозу леводопы. Бромокриптин уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией без болезни Паркинсона. Фармакокинетика: после приема внутрь бромокриптин быстро и хорошо всасывается. У здоровых добровольцев после приема внутрь в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0,2 — 0,5 ч, а максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается в пределах 1−3 ч. При приеме внутрь 5 мг бромокриптина Стах составляет 0,465 нг/мл. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бромокриптина, однако для лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется принимать его во время еды. Связь с белками плазмы составляет 96%. Бромокриптин почти полностью метаболизируется в печени с образованием целого ряда неактивных метаболитов. Обладает высоким сродством к изофементу CYP3A. Основным путем метаболизма бромокриптина является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC50 1,69 рМ. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4. Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно: период полувыведения составляет около 3 — 4 ч для бромокриптина и 50 ч — для метаболитов. Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью, только 6% от дозы выводится почками. Дети и подростки до 18 лет: нет данных. Фармакокинетика бромокриптина изучалась только у взрослых. Влияние возраста на фармакокинетику бромокриптина не изучалось. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику бромокриптина не изучалось. Фармакокинетика бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. При нарушении функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а концентрация в плазме крови — повышаться, что требует коррекции режима дозирования препарата. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к бромокриптину или к любому вспомогательному веществу препарата, или к другим алкалоидам спорыньи. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде. Гестозы второй половины беременности (в том числе преэклампсия и эклампсия). Послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Ишемическая болезнь сердца и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. Цереброваскулярные заболевания в анамнезе. • Облитерирующий эндартериит; синдром Рейно; височный артериит. Язвенные заболевания желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. Сепсис. Тяжелые психические расстройства (в том числе и в анамнезе). Злоупотребление табакокурением. Одновременное применение с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи; умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином). Детский возраст до 7 лет (безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. |
| Возможные побочные эффекты | Тошнота, рвота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечения бромокриптином. Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости суточная доза может быть снижена, а лечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций можно предпринять повторную попытку повышения дозы. При применении бромокриптина возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как частые (>/=1/100 и <1/10), нечастые (>=1/1 000 и <1/100), редкие (>/=1/10 000 и <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения психики: нечасто — подавленное настроение, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; редко — психоз. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — дискинезия; редко — бессонница, парестезия; очень редко: эпизоды внезапного засыпания, ринорея спинномозговой жидкости. Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения, «затуманивание зрения». Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон или шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия, брадикардия, аритмия, перикардит, констриктивный перикардит; очень редко — фиброз створок клапанов сердца; частота неизвестна — учащение приступов стенокардии. Нарушения со стороны сосудов: нечасто — снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку); очень редко — обратимая бледность пальцев верхних и нижних конечностей (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа; Редко: одышка, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, фиброз легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, запор; нечасто — сухость во рту; редко — боль в животе, диарея, язвенные поражения стенок желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, ретроперитонеальный фиброз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергический дерматит, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — спазм мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость; редко — периферические отеки; очень редко — возникновение в случае резкой отмены препарата синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко — гипонатриемия. Сообщалось также о редких случаях (при применении бромокриптина для подавления лактации в послеродовом периоде) повышения артериального давления, инфаркта миокарда, инсульта, судорог или нарушений психики. При применении высоких доз бромокриптина для лечения болезни Паркинсона сообщалось о случаях возможного развития патологического влечения к азартным играм, компульсивного расточительства или пристрастия к покупкам, постоянной потребности в еде и компульсивного обжорства, повышения либидо, гиперсексуальности (как правило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу. |
| Условия хранения | Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 C. |
