| Международное непатентованное название | Карведилол |
| Страна происхождения | Чехия |
| Форма | тб 12.5мг бл |
| Состав | Одна таблетка 12,5 г содержит: действующее вещество: карведилол — 12,5 мг; вспомогательные вещества: сахароза — 12,500 мг; повидон 30 — 0,600 мг; лактозы моногидрат 200 — 84,865 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,500 мг; кроскармеллоза натрия — 2,300 мг; магния стеарат — 1,500 мг. |
| Дозировка | Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Артериальная гипертензия. Начальная доза препарата Карведилол Санофи составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 1 раз в сутки. Возможно постепенное увеличение дозы с интервалом не менее 2-х недель. При недостаточности антигипертензивного эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки (возможно разделение на 2 приема). Ишемическая болезнь сердца. Начальная доза препарата составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые два дня лечения. Затем по 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточности антиангинального эффекта через 2 недели терапии доза может быть увеличена в 2 раза. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 100 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Карведилол можно применять в качестве дополнения к стандартной терапии, однако он также может применяться у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ, или у пациентов, которые не получают сердечные гликозиды, гидралазин или нитраты. Дозы дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ должны быть стабилизированы до начала лечения карведилолом. Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (½ таблетки препарата Карведилол Санофи в дозе 6,25 мг с риской) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендуемая максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой ХСН, а также для пациентов с легкой и умеренной ХСН с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной ХСН с массой тела более 85 кг рекомендуемая максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. В начале лечения или при повышении дозы возможно преходящее усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой ХСН и/или получающих большие дозы диуретиков. Как правило, отменять лечение не нужно, однако дозу препарата увеличивать не следует. После начала приема или повышения дозы карведилола за состоянием пациента должен наблюдать врач/кардиолог. Перед каждым увеличением дозы следует провести обследование для выявления возможного усиления симптомов сердечной недостаточности или чрезмерной вазодилатации (включая определение показателей функции почек, массы тела, АД, частоты и ритма сердечных сокращений). При прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости увеличивают дозу диуретиков. В такой ситуации дозу карведилола не следует повышать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. При возникновении брадикардии или в случае удлинения времени атриовентрикулярного проведения, в первую очередь необходимо контролировать дозу дигоксина. В некоторых случаях может потребоваться уменьшение дозы карведилола или временная отмена лечения. Однако даже в таких случаях зачастую можно успешно продолжить титрование дозы карведилола. Во время титрования дозы следует проводить регулярный мониторинг почечной функции, показателей количества тромбоцитов и гликемии (в случае наличия сахарного диабета 1 или 2 типа). После проведения титрования дозы частоту мониторинга можно уменьшить. Если лечение карведилолом прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение прерывают более чем на 2 недели, то терапию следует возобновлять в дозе 3,125 мг (½ таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию карведилола, поэтому за их состоянием следует наблюдать особенно тщательно. Безопасность и эффективность применения у детей (до 18 лет) не установлены. Карведилол не следует применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы. Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы карведилола не требуется. Лечение карведилолом не следует прекращать внезапно, в особенности у пациентов с ИБС. Лечение следует прекращать постепенно, в течение 7−10 дней, например, уменьшая суточную дозу препарата вдвое каждые 3 дня. |
| Показания к применению | Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками). Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда). Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний. |
| Действие | Фармакодинамика. Карведилол — блокатор альфа1, бета1, и бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко. Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады бета и альфа1-адренорецепторов. Не все ограничения, относящиеся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение А Д не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных альфа-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Доказано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Препарат не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени. Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХСН), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Карведилол сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включающих значительное количество пациентов (более 4000) с хронической болезнью почек, подтвердил тот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью. У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС). Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми. Фармакокинетика. Карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Обладает высокой липофильностью. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1,5 часа (tmax) после приема внутрь. Биодоступность препарата 25%. Активное вещество (карведилол) представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров, S- стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R-стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31%, соответственно, Сmax в 2 раза выше, чем S- стереоизомера. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина P, выполняющего роль насоса в просвете кишечника. Результаты исследования in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль гликопротеина P в распределении карведилола. Карведилол обладает высокой липофильностью. Связывается с белками плазмы крови на 98−99%. Объем распределения составляет около 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени. Была продемонстрирована энтерогепатическая циркуляция исходного вещества у животных. Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60−75% абсорбированного препарата метаболизируется при «первичном прохождении» через печень. Доказано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества. Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R-стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1А2, а S-стереоизомер в основном с помощью изофермента CYP2D9 и в меньшей степени с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам системы цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R-стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S-стереоизомера. R-стереоизомер, метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола), 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 гидроксикарбазольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30−80 раз превышает таковую у карведилола. Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R- и S-стереоизомеров карведилола. Концентрации R- и S-стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований, результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R- и S-стереоизомеров карведилола. Таким образом, был сделан вывод о том, что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью. Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс — около 500−700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения — с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов. Карведилол проникает через плацентарный барьер. У пациентов с нарушением функции почек при длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с артериальной гипертензией и умеренной (клиренс креатинина (КК) 20−30 мл/мин) или тяжелой (КК <20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40−55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек маловероятно. Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности коррекции дозы карведилола не требуется. У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первичном прохождении» через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени. В исследовании у 24 пациентов с сердечной недостаточностью, клиренс R- и S- стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется. Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1) в крови или дозу гипогликемических средств. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата. Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV функционального класса по классификации NYHA), требующая внутривенного введения инотропных средств. Клинически значимые нарушения функции печени. Атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца). Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин). Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду). Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.). Кардиогенный шок. Бронхоспазм и бронхиальная астма (в анамнезе). Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Беременность и период грудного вскармливания. Непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу и сахарозу). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, подозрение на феохромоцитому, псориаз, почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада I степени, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, сахарный диабет, гипогликемия, депрессия, миастения. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не известен. Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Достаточного опыта применения препарата Карведилол Зентива у беременных нет. Применение препарата Карведилол Зентива противопоказано при беременности, за исключением случаев, когда польза его применения для матери, превышают потенциальный риск для плода. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. Таким образом, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. |
| Возможные побочные эффекты | В данном разделе представлены побочные реакции, зарегистрированные при применении карведилола, с разделением на группы в соответствии с терминологией MedDRA и следующими категориями частоты согласно с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто: более 1/10, часто: от более 1/100 до менее 1/10, нечасто: от более 1/1000 до менее 1/100, редко: от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко: от менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; редко: тромбоцитопения; очень редко: лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: гиперчувствительность (аллергические реакции). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, гипергликемия или гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом. Нарушения психики: часто: депрессия, подавленное настроение; нечасто: расстройства сна. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль; часто: синкопальные и пресинкопальные состояния; нечасто: парестезии. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения, уменьшение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз. Нарушения со стороны сердца: очень часто: сердечная недостаточность в период увеличения дозы; часто: брадикардия, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто: атриовентрикулярная блокада II-III степени, стенокардия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто: выраженное снижение АД; часто: постуральная гипотензия, повышение АД, нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевания периферических сосудов, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдрома Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, отек легких, бронхоспазм у предрасположенных пациентов; редко: заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе; нечасто: запор; редко: сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, кожный зуд, псориазоподобные и лишаеподобные поражения кожи), алопеция; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: боли в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; очень редко: недержание мочи у женщин (обратимое после отмены препарата). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: астения (общая слабость); часто: отеки, болевой синдром. Описание отдельных нежелательных явлений. Частота возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, обмороки, головная боль и астения обычно легкой степени чаще возникают вначале терапии препаратом КАРВЕДИЛОЛ ЗЕНТИВА. У пациентов с ХСН в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»). Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным явлением как у пациентов, получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5%). При применении препарата Карведилол Зентива у пациентов с ХСН и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы. |
| Условия хранения | Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. |
