| Действие | Фармакодинамика. Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС); повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-НТ), допаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2−4 недели после начала приема. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Всасывание не зависит от приема пищи. Кинетика эсциталопрама линейна при однократном и регулярном приеме в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сутки. Биодоступность — около 80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 4 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1 неделю. Средняя величина равновесной концентрации составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Средний объем распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками плазмы — около 56%. Метаболизм и выведение. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. При регулярном приеме препарата стационарная концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28−31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома Р450: CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Общий клиренс — 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. Фармакокинетика в особых клинических случаях. При печеночной недостаточности клиренс эсциталопрама снижается на 37% и период полувыведения увеличивается вдвое. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. При средней степени тяжести почечной недостаточности клиренс эсциталопрама снижается на 17%. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) отсутствуют. У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. AUC у пожилых повышается на 50%. |
| Возможные побочные эффекты | Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения препаратом и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии. Классификация ВОЗ нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень частые — 1/10 назначений (> 10%), частые — 1/100 назначений (> 1% и <10%), нечастые - 1/1000 назначений (> 0.1% и <1%), редкие - 1/10 000 назначений (> 0.01% и <0.1%), очень редкие — 1/10 000 назначений (<0.01%). Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия; реже — галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, сухость во рту, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита или наоборот его повышение, запор. Со стороны кожных покровов: часто — повышенная потливость, реже — кожная сыпь, зуд, экхимоз, пурпура, ангионевротический отек. Со стороны репродуктивной системы: часто — нарушение эякуляции, импотенция, возможны нарушения менструального цикла. Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочи. Со стороны организма в целом: часто — слабость, реже гипертермия. Метаболические нарушения: редко — недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия. Лабораторные показатели: часто — изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S-T и зубца Т). Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия. Аллергические реакции: в отдельных случаях возможны анафилактические реакции. Пациент должен быть информирован о том, что при усугублении любых из указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, следует сообщать об этом врачу. |
