| Международное непатентованное название | Улипристал |
| Страна происхождения | Венгрия |
| Форма | 14 — блистеры (2) — коробки картонные. |
| Действующее вещество | Улипристал |
| Состав | Действующее вещество: Улипристала ацетат 5,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. |
| Дозировка | По 1 таблетке 1 раз в сутки, курсами продолжительностью не более 3 месяцев каждый). Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая водой).Начинать лечение можно только при наступлении менструального кровотечения. Первый курс лечения начинают во время первой недели менструального цикла. Повторные курсы терапии начинают как можно раньше в первую неделю второго менструального цикла после окончания предыдущего курса. Лечащий врач должен объяснить пациентке необходимость делать перерывы в лечении. Продолжительность терапии препаратом Эсмия — не более 4 курсов. В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмияк как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует продолжить прием препарата в обычном режиме. Особые группы пациенток. Почечная недостаточность: у пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Печёночная недостаточность: у пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Дети: применение препарата Эсмия по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше. |
| Показания к применению | Курсовая терапия симптомов миомы матки средней степени тяжести и тяжелой степени у взрослых женщин старше 18 лет до наступления менопаузы, для которых эмболизация и/или хирургическое лечение миомы матки не применимы или были неэффективны. |
| Действие | Фармакодинамика. Улипристал — активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновьм эффектом. Эндометрий. Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия. Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжёлыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10−15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приёма препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. Лейомиома. Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров. Гипофиз. При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл. При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо. Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения. Доклинические данные по безопасности. В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антинрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. Гистологические изменения, сходные с РАЕС. были выявлены при применении низких доз. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у различных видов животных. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство. Канцерогенного действия улинристала не выявлено. Клиническая эффективности и безопасность. Применение в предоперационном периоде. Улипристал в дозах 5 мг/сут и 10 мг/сут вызывает статистически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери, что позволяет относительно быстрее и эффективнее проводить коррекцию анемии. У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращается в течение первой недели приёма (развивается аменорея). У пациенток, получающих улипристал, значительно уменьшается размер миомы матки. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, уменьшение размеров миомы матки можно оценивать с помощью УЗ исследования после 3 месяцев приема улинристала. Обычно оно сохраняется на протяжении 25 недель последующего наблюдения. Курсовая терапия: Улипристал эффективен в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после курсовой терапии. Курсовая терапия изучена на протяжении 4 курсов лечения. Результаты оценки влияния на эндометрий: При возобновлении менструаций в перерывах между курсами лечения у большинства женщин с гиперплазией эндометрия происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений. При последующих курсах лечения частота развития гиперплазии не увеличивается, и в среднем соответствует числу случаев у женщин в пременопаузе. Фармакокинетика. Всасывание: После однократного приёма внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приёма максимальной концентрации 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг ч/мл соответственно. Приём улипристала вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней максимальной концетрации примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению «концентрация-время», по сравнению с приёмом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приёма таблеток улипристала. Распределение: Улипристал в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1 -кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и лнпопротеины низкой плотности. Улипристал и его активный 14-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение АUC для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала. Метаболизм: Улипристал быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием азофермента ЗА4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печёночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия. Выведение: Основной путь выведения — через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приёма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и ЗА4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов. Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1). Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1). |
| Меры предосторожности | Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ. Беременность и период грудного вскармливания. Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки. Рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы. Возраст <18 лет. Бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами. С осторожностью: почечная и/или печёночная недостаточность, бронхиальная астма. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены. Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. Улипристал противопоказан при беременности. Период грудного вскармливания: в исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко. Улипристал проникает в женское грудное молоко. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания. |
| Возможные побочные эффекты | Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были лёгкими или умеренными (95,0%), не приводили к прекращению лечения препаратом и разрешались самостоятельно. Безопасность повторных курсов лечения улипристалом, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась у 551 женщины с миомой матки (включая пациенток, получивших 4 курса лечения). Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса. Частота побочных реакций, возникших во время первого курса лечения, расположена в порядке убывания серьезности: очень часто (> 1/10); часто (от>1/100 до <1/10); нечасто (от>1/1000 до <1/100); редко (от>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения психики: нечасто - беспокойство, эмоциональные расстройства. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частыо - вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: редко - носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, тошнота; нечасто - сухость во рту, запор; редко - диспепсия, метеоризм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - акне; нечасто - алопеция, сухость кожи, повышенная потливость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боли в костях и мышцах; нечасто - боли в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей: нечасто - недержание мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - аменорея, утолщение эндометрия; часто - «приливы», тазовая боль, киста яичника, напряженность / болезненность молочных желёз; нечасто - маточное кровотечение, метроррагия. выделения из влагалища, и неприятные ощущения в области молочных желёз; редко - разрыв кисты яичника, увеличение молочных желёз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто повышенная утомляемость; нечасто - отёки, астения. Изменения лабораторных и инструментальных исследовании: нечасто - повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови. При сравнении курсов лечения общая частота побочных реакций была ниже в последующих курсах, чем во время первого, при этом каждая отдельная побочная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая неблагоприятная побочная реакция в ходе 3 курса терапии, исходя из ее возникновения у одной пациентки). Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении: Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность к препарату (генерализованный отек, кожный зуд, сыпь, отек лица, крапивница). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек. Утолщение эндометрия. У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения) к концу первого 3- месячного курса терапии. Во время последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% и 3,5% пациенток на момент окончания второго и четвертого курсов терапии соотвтетственно). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла. Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приёме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия. «Приливы» отмечались у 8,1% пациенток. В течение первого 3-месячного курса терапии частота «приливов» составила от 5,3% до 5,8%. Головная боль лёгкой или умеренной степени отмечалась у 5,8% пациенток. У 1,0% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель. Маточное кровотечение. Пациентки с тяжёлым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2−3 месяца после окончания лечения улипристалом. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях печеночной недостаточности. В нескольких случаях потребовалась трансплантация печени. Частота возникновения и факторы риска печеночной недостаточности неизвестны |
| Условия хранения | Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С. |
