| Международное непатентованное название | Мелоксикам |
| Страна происхождения | Соединенные Штаты Америки |
| Форма | сусп д/приема внутрь 7.5мг/5мл фл т/с с доз лож 100мл |
| Состав | Активное вещество: мелоксикам — 7,5 мг. |
| Дозировка | Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения. Остеоартроз: 7,5 мг в день (1 мерная ложка). При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день (2 мерные ложки). Ревматоидный артрит: 15 мг (2 мерные ложки). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день (1 мерная ложка). Анкилозирующий спондилит: 15 мг в день (2 мерные ложки). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день (1 мерная ложка). У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе: доза не должна превышать 7,5 мг в день. Подростки: максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг. Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг. Всю суточную дозу препарата следует принимать однократно во время еды. Ювенильный ревматоидный артрит: 0,125 мг/кг 1 раз в день. Для детей младше 12 лет: максимальная суточная доза 7,5 мг. Комбинированное применение. Суммарная суточная доза препарата, применяемого в виде суспензии для приема внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг. Применение у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе и с повышенным риском побочных реакций, доза препарата не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина больше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Применение у пациентов с циррозом печени. У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется. Применение у пациентов при ювенильном ревматоидном артрите. Препарат не должен назначаться пациентам младше 2 лет. |
| Показания к применению | Симптоматическое лечение: остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом; ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит; ювенильный ревматоидный артрит. |
| Действие | Фармакодинамика. Препарат является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическос и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным иигибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния па агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата. Фарманокинетика. Абсорбция. Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема препарата внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение 2 часов. Одновременный прием пиши и неорганических антацидов не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в пределах 3−5-ти дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4−1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг — 0,8−2,0 мкг/мл, (приведены, соответственно, значения минимальной концентрации и максимальной концентрации в период устойчивого состояния фармакокинетики), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Максимальная концентрация мелоксикама в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5−6 часов после приема внутрь. Распределение. Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%. Биотрансформация. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выведение. Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7 -12 мл/мин после однократного приема мелоксикама. Недостаточность функции печени и/или почек. Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг. Пожилые пациенты. Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов. Дети. Во время исследования мелоксикама у детей, была изучена фармакокинетика препарата в дозах, применявшихся из расчета 0,25 мг/кг. При сравнении показателей у детей разного возраста (2−6 лет, n = 7 и 7−14 лет, n = 11) установлена тенденция к более низкой максимальной концентрации в плазме (34%) и AUC (28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп периоды полувыведения мелоксикама из плазмы были сходными (13 часов) и несколько более короткими, чем у взрослых (15−20 часов). |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП; сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств пиразолонового ряда; язвенная болезнь/перфорация желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенная; воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность, ХПН у больных, неподвергающихся гемодиализу при KK<30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии; прогрессирующее заболевание почек; активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови, сопровождающихся повышенной кровоточивостью; тяжелые неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания; детский возраст до 12 лет (за исключением применения препарата при ювенильном ревматоидном артрите); беременность; грудное вскармливание; терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий (CABG); редкая наследственная непереносимость фруктозы (в максимальной суточной дозе препарата содержится 2,45 г сорбитола). С осторожностью. Язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; хроническая сердечная недостаточность; пожилой возраст; почечная недостаточность (КК 30−60 мл/мин); ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикостероиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; заболевания периферических артерий; одновременный прием других НПВП; одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/неделя; длительное использование НПВП; курение; алкоголизм. |
| Возможные побочные эффекты | Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением препарата, расценивалась как возможная. Со стороны крови и лимфатической системы: изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции, другие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость. Со стороны психики: спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушения зрения, включая нечеткость зрения, вертиго, шум в ушах. Со стороны желудочно-кишечного тракта: перфорация ЖКТ, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальные язвы, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, отрыжка. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Со стороны печени: транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина), гепатит. Со стороны кожи и подкожных придатков: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангиоотек, буллезный дерматит, многоформная эритема, зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. Со стороны дыхательной системы: у пациентов, имеющих в анамнезе аллергию на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП возможно развитие приступа удушья. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, ощущение сердцебиения, чувство «прилива» крови к лицу. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи, как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома. Общие заболевания: периферические отеки. |
| Условия хранения | Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. |
