| Действие | Фармакодинамика. Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокатора «медленных» кальциевых каналов (БККК). Лерканидипин. Лерканидипин — производное дигидропиридинового ряда, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует. Эналаприл. Эналаприл — ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает А Д, не вызывая увеличения ЧСС и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы. Фармакокинетика. Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось. Лерканидипин. Всасывание. Лерканидипин полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. При «первом прохождении» через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 ч после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5−3 ч. Не кумулирует при повторном применении. Длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 ч. Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрь находится в нелинейной зависимости от дозы. При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мг максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8, соответственно, и AUC — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первом прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы. Распределение. Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Метаболизм. Лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Выведение. Препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение периода полувыведения лерканидипина составляет 8−10 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью или с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, лерканидипин выводится почками в более высоком количестве (около 70%). У пациентов с печеночной недостаточностью (от умеренной до выраженной) системная биодоступность лерканидипина увеличена, т.к. препарат метаболизируется преимущественно в печени. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена. Эналаприл. Всасывание. Процент всасывания эналаприла после приема внутрь около 60%. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови наблюдается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Распределение. При приеме внутрь быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3−4 часа после приема препарата. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60%. Метаболизм. При приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита — эналаприлата. Выведение. Около 40% эналаприла в виде эналаприлата и около 20% неизмененного эналаприла выводится почками. Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с почечной недостаточностью длительность воздействия эналаприла и эналаприлата увеличена. У пациентов с мягкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 40−60 мл/мин) при приеме 5 мг эналаприла 1 раз в сутки, стадия плато AUC эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности период полувыведения эналаприлата увеличивается при многократном приеме эналаприла малеата и время достижения стадии плато AUC замедляется. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин. |
| Меры предосторожности | Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата; нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; нестабильная стенокардия; первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней); тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе; тяжелая печеночная недостаточность; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорина, грейпфрутового сока; ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ (в анамнезе); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; детский и подростковый возраст до 18 лет; С осторожностью. синдром слабости синусового узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца); нарушение функции левого желудочка и ИБС; почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин); реноваскулярная гипертензия; состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен); печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринола, прокаинамида; сахарный диабет; хирургические вмешательства и общая анестезия; пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли; гиперкалиемия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т. ч. диарея, рвота, первичный альдостеронизм. Применение препарата КОРИПРЕН® при беременности и кормлении грудью Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения. Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, т.к. эналаприл и его основной метаболит — эналаприлат проникают в грудное молоко. |
| Возможные побочные эффекты | Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100), нечасто (1/1000), редко (1/10 000), очень редко (<1/10 000). Лерканидипин + эналаприл. Со стороны центральной нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль. Со стороны психики: нечасто — тревожность. Со стороны кожных покровов: нечасто — дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — эректильная дисфункция, поллакурия, полиурия, никтурия. Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия. Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит. Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — сухость в горле, глоточно-гортанные боли. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы» крови к коже лица; нечасто — ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность. Со стороны органа слуха: часто — вертиго, в т. ч. позиционное головокружение. Лабораторные показатели: нечасто — снижение уровня гемоглобина, увеличение активность АЛТ, ACT. Прочие: часто — периферические отеки, нечасто — астения, повышенная утомляемость, чувство жара. Эналаприл. Со стороны центральной нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль; нечасто — парестезия. Со стороны психики: часто — депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко — патологические сновидения, нарушение сна. Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонса, синдром Лайелла, пузырчатка. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия, эректильная дисфункция; редко — гинекомастия, олигурия. Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; редко — аутоиммунные нарушения. Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия, анорексия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечный спазм. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко — кишечный ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз. Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, в т. ч. апластическая и гемолитическая; редко — тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения. Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко — инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония. Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха: нечасто — звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко — синдром Рейно. Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; нечасто — увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко — увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови. Прочие: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — недомогание. Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД и может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в. Лерканидипин. Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль. Со стороны психики: редко — сонливость. Со стороны кожных покровов: редко — сыпь. Со стороны иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность. Со стороны мочеполовой системы: редко — полиурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия. Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица; редко — стенокардия; очень редко — обморок. Прочие: нечасто — периферические отеки; редко — астения, повышенная утомляемость. |
